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自异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)技术诞生以来,人们对异基因造血干细胞预处理(以下简称预处理
)方案的探索,始终是促进该技术不断进步的重要动力之一。第二军医大学附属长海医院血液科主任王健民教授,在会议上介
绍了减低放疗和化疗剂量预处理方案(RIC)的最新研究进展。
王健民教授指出,直到20世纪90年代中期,超致死剂量的放疗和化疗(清髓)都是预 处理的必要措施。
其目的是清除患者的造血细胞,为将要植入的供体细胞提供空间;抑制宿主免疫功能,降低宿主抗移植物反应,以利于供体细
胞植入;最大限度地杀灭肿瘤细胞。在20世纪80年代~90年代,预处理的放、化疗剂量曾经呈逐渐加大的趋势。但后来
人们发现,首先,随着预处理放、化疗剂量的增大,虽然白血病复发率有所降低,但移植相关并发症和移植相关死亡率(TM
R)却随之升高,长期无病生存率(DFS)未获明显改善;其次,移植物抗肿瘤效应在清除残留肿瘤细胞中起着更为重要的
作用;第三,有研究表明,对宿主单用免疫抑制剂或较低剂量的放、化疗预处理,可获得供体造血和免疫细胞在受体内的混合
嵌合状态,说明清髓性预处理并非异基因造血干细胞移植所必需。20世纪90年代后期以来,许多移植中心相继报道了减低
剂量预处理或非清髓性预处理(NMC)方案的临床研究结果:随着预处理强度的减低,组织损伤相应减轻,炎性因子分泌相
应减少,移植物抗宿主病和移植相关死亡的发生率也有所降低。
王健民教授介绍,他带领的课题组探讨了采用不同预处理方案进行异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞
白血病(60例)的疗效及其并发症的发生情况。其中,采用环磷酰胺+单次全身照射预处理方案(TBI组)34例;采用
氟达拉滨+白消安预处理方案(非TBI组)26例。他们同时为患者采用的急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防方案为
霉酚酸酯(MMF)、环抱菌素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)。研究结果表明,所有患者在移植术后均获得造血功能重
建,患者3年无病生存率达80%以上(接受传统预处理方案的患者3年无病生存率为64%)。该研究还显示,TBI经典
预处理方案与非TBI预处理方案的异基因外周血干细胞移植,均可有效治疗慢性粒细胞白血病,但非TBI预处理方案的移
植过程更安全,副作用更少,治疗后患者的生存质量更高。
王健民教授认为,减低剂量预处理方案可明显减少移植过程中发生的移植相关并发症及血制品输用量,移植
费用也有所降低。此外,减低剂量的预处理方案对再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、低度恶性淋
巴瘤等,也都有较好的疗效,但其对急性白血病、高度恶性淋巴瘤等的疗效,仍需要进一步观察。
王健民教授强调,减低剂量的预处理移植目前仍存在一些问题,如术后复发率较高等。因此,对肿瘤负荷高
、进展快、年纪较轻的患者来说,仍以应用大剂量放、化疗预处理方案为宜,以确保降低肿瘤负荷,减少移植术后肿瘤复发率
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